هل ستحول التجارب السريرية خيارات العلاج لمرضى الساركوما؟

أحدثت التطورات الحديثة في اكتشاف الأدوية وتطويرها تحولًا في العلاجات المتاحة للعديد من أنواع السرطان. على سبيل المثال ، الموافقة على خلايا CAR T - الخلايا التائية التي يتم جمعها من مريض السرطان ثم تعديلها في المختبر بحيث تعبر عن مستقبل يسمح باستهداف دقيق لخلايا سرطانية معينة - تمت الموافقة عليها لعلاج العديد من أنواع سرطان الغدد الليمفاوية ، بناءً على معدلات استجابة ملحوظة بما في ذلك معدلات مغفرة كاملة أعلى من 50٪. حدثت تطورات ملحوظة في علاج سرطان "دم" آخر ، الورم النقوي المتعدد ، حيث وافقت إدارة الغذاء والدواء على أكثر من عشرة عوامل جديدة خلال العقد الماضي. وكانت النتيجة تحول نماذج العلاج للمرضى الذين تم تشخيصهم وانتكاساتهم حديثًا.

من الجدير بالذكر أن السرطانات المذكورة أعلاه ، المايلوما والورم الليمفاوي ، هي سرطانات دموية ، مما يعكس حقيقة أن الخلية الأصلية هي خلية مكونة من مكونات الدم. كما يتضح من كثرة الموافقات الحديثة ، تعد معدلات النجاح لتطوير عقاقير جديدة لسرطان الدم من بين أعلى المجالات العلاجية في الطب بما في ذلك طب الأعصاب ، وأمراض الروماتيزم ، وأمراض القلب.

ومع ذلك ، فإن التقدم في علاج الأورام الصلبة ، أي الأورام التي تظهر في الكبد والأنسجة الضامة والدماغ ، لا تزال قليلة العدد. في تناقض صارخ مع معدلات نجاح السرطانات الدموية ، تظل معدلات نجاح تطوير الأدوية في الأورام الصلبة هي الأدنى بين العديد من المجالات العلاجية في الطب.

هذا ينطبق بشكل خاص على الساركوما ، وهو سرطان الأنسجة الضامة الذي يمثل ما يقرب من 15,000 حالة سرطان جديدة في الولايات المتحدة سنويًا. كدليل على النقص العام في التقدم في علاج هذا النوع من السرطان ، من المثير للقلق إدراك أن الدواء الأكثر فعالية لعلاج مرضى الساركوما المتقدمة ، دوكسوروبيسين ، قد تمت الموافقة عليه في عام 1975! وهذه الحقيقة لا تعكس درجة تحمل عالية أو فعالية قوية. يُعرف دوكسوروبيسين باسم "الشيطان الأحمر" ، وهي التسمية التي تعكس لونها الأحمر في كيس الحقن الوريدي وضعف تحمّله ، مع فقر الدم وانخفاض تعداد خلايا الدم البيضاء التي تؤهب للعدوى وفشل القلب والغثيان والقيء والإسهال من بين المتوقع. السمية. مع كل هذه المخاطر ، قد تتوقع تحسنًا كبيرًا من حيث الفعالية ، ولكن معدل الاستجابة في المرضى الذين يعانون من ساركوما تم تشخيصها حديثًا يبلغ حوالي 17٪ والاستجابات عابرة عند حدوثها.

خيارات العلاج لمرضى الساركوما المتقدمة بعد تطور المرض على دوكسوروبيسين (يسمى المرض المقاوم) أقل استساغة. على سبيل المثال ، في النوع الفرعي الكبير من الساركوما المسمى الساركوما متعددة الأشكال غير المتمايزة ، أو UPS ، فإن الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمرضى الذين يعانون من مرض حراري ، Votrient® ، لديه معدل استجابة 4 ٪ وتحذير من السمية الكبدية المميتة المحتملة.

في هذا المشهد الجاف الذي في حاجة ماسة إلى تطوير أدوية جديدة ، تتبنى بعض شركات الأدوية التحدي لتلبية احتياجات طبية غير مسبوقة. على سبيل المثال ، تدرس شركتي ، TRACON Pharmaceuticals ، مثبط نقطة التفتيش envafolimab في تجربة تسجل المرضى الذين يعانون من UPS الحرارية. تعمل مثبطات نقطة التفتيش ، مثل Opdivo® و Keytruda® ، على تنشيط الجهاز المناعي للمريض لمهاجمة سرطانه أو سرطانها ، وقد تمت الموافقة عليها الآن في أكثر من عشرين نوعًا من أنواع السرطان ، ولكن ليس في الساركوما. استنادًا إلى البيانات التي تفيد بأن فئة الأدوية هذه نشطة في الساركوما ، فإن الهدف من التجربة (المسماة ENVASARC) هو إظهار معدل استجابة أعلى بثلاث مرات أو أكثر من معدل الاستجابة الذي أظهره Votrient لدى هؤلاء المرضى.

تدرس Boehringer Ingelheim العقار الدقيق المرشح BI 907828 الذي يستهدف مسارًا يتم تنشيطه بشكل انتقائي في نوع فرعي رئيسي آخر من ساركوما ، وهو ساركوما شحمية (ساركوما تنشأ من الخلايا الدهنية) ، في تجربة المرحلة 2/3 Brightline-1 المصممة لإطالة البقاء على قيد الحياة مقارنةً بـ دوكسوروبيسين. أخيرًا ، يدرس Inhibrx عقارًا دقيقًا مرشحًا INBRX-109 في الساركوما الغضروفية من النوع الفرعي (ساركوما تنشأ من خلايا الغضروف) في تجربة أخرى من المرحلة الثالثة (تسمى ChonDRAgon). في هذه الحالة ، تم تصميم التجربة لإطالة البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالعلاج الوهمي أو حبوب السكر ، مما يؤكد عدم ملاءمة خيارات العلاج الحالية للساركوما المقاومة للعلاج.

لا يمكن أن يأتي تقديم بيانات التجارب السريرية من هذه الشركات لمعالجة نقص العلاجات الفعالة والتي يمكن تحملها للساركوما قريبًا بما فيه الكفاية. قد تمثل الساركوما نوع السرطان الأكثر أهمية الذي لم تتم تلبيته من أجل علاج جديد ، وعلينا تقديم حل أفضل قبل العلاج الأكثر فعالية ، دوكسوروبيسين ، الذي يصادف عيد ميلاده الخمسين.