قد يكون لقاح الإنفلونزا الشامل هو تطوير شركة Moderna ، Pfizer mRNA الكبير التالي

عزز البحث والتطوير الذي أدى إلى لقاحات Covid-19 الجهود المبذولة لإيجاد لقاح أكثر قوة وأطول أمداً للإنفلونزا ، وربما اتخاذ خطوات نحو الكأس المقدسة لعلماء الفيروسات: جرعة إنفلونزا شاملة لمرة واحدة.

العلماء في شركتي Pfizer و Moderna ، وهما شركتا الأدوية اللتان سخرتا نصف قرن من البحث في تقنية mRNA لإنتاج لقاحات Covid ، يستخدمون نفس المعرفة في استكشاف طرق لتلقيح الجماهير من الأنفلونزا.

قال Pirada Suphaphiphat ، نائب رئيس أبحاث اللقاحات الفيروسية في شركة Pfizer في مدينة نيويورك ، لـ CNBC: "كما يتضح من لقاح COVID-19 ، توفر لقاحات mRNA ... إمكانية تصنيع لقاحات الإنفلونزا عالية الفعالية بسرعة أكبر من لقاحات الإنفلونزا المعاصرة" البريد الإلكتروني. "لقد سمح لنا الوباء بتقديم الفرصة العلمية الهائلة لـ mRNA."

في عام 2020 ، انخفض عدد حالات الإنفلونزا بشكل حاد ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى قيود كوفيد. ولكن مع حلول فصل الشتاء هذا ، تستمر حالات الإصابة بالإنفلونزا ودخول المستشفيات في الارتفاع ، خاصة في الولايات الشرقية والوسطى ، وفقًا لتقرير Fluview الصادر عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأسبوعي.

يوصي مركز السيطرة على الأمراض (CDC) دائمًا بلقاح الإنفلونزا السنوي باعتباره أفضل طريقة للحماية من الإصابة بالفيروس ومضاعفاته الخطيرة المحتملة. ومع ذلك ، كانت هناك مؤشرات على انخفاض معدلات التطعيم ضد الإنفلونزا هذا الموسم مقارنة بالموسم الماضي ، وهو ما قد يُعزى إلى تردد اللقاح الذي ظهر أثناء جائحة الفيروس التاجي.

على الرغم من أن فيروس إنفلونزا واحد يهيمن عادة كل عام في أمريكا الشمالية - A (H3N2) هذا الموسم - تم تصميم اللقاحات الرباعية للحماية من ثلاث سلالات أخرى قد تسبب العدوى مع تحور الفيروس من شهر لآخر.

يعترف نهج البندقية هذا بحقيقة أن لقاحات الإنفلونزا فعالة بنسبة 40٪ إلى 60٪ فقط في الوقاية من العدوى ، وأحيانًا بنهاية موسم الإنفلونزا بنسبة 10٪ فقط. تُزرع لقاحات الإنفلونزا التقليدية إما في بيض الدجاج أو في خلايا الثدييات ، وتستغرق أيضًا حوالي ستة أشهر لإنتاج ملايين الجرعات اللازمة.

على العكس من ذلك ، فإن تصميم لقاح الإنفلونزا القائم على mRNA يتطلب فقط التسلسل الجيني للفيروس السائد ، مما يسرع بشكل كبير من وقت الإنتاج. إن مرونة تقنية mRNA ووقت التصنيع السريع لها ، وفقًا لتقارير شركة Pfizer ، من المحتمل أن تسمح بمطابقة إجهاد أفضل ، وموثوقية أكبر للإمداد ، والفرصة المحتملة لتحسين فعالية لقاحات الأنفلونزا الحالية.

 يضيف سوفافيفات: "نعتقد أن mRNA هي التقنية المثالية لمواجهة هذا التحدي".

تم تطوير التكنولوجيا الكامنة وراء messenger RNA ، أو mRNA ، منذ اكتشافها في عام 1960 ، لكن لقاح Pfizer و Moderna Covid كان أول مرة تمت الموافقة على استخدامها في البشر.

يتم الآن تطبيقه لتطوير العديد من اللقاحات المختلفة. قالت شركة Pfizer وشركة BioNTech الألمانية في وقت سابق من هذا الشهر إنهما ستطوران لقاحًا محتملًا قائمًا على mRNA للوقاية من القوباء المنطقية ، في حين قال العلماء إنهم يأملون في أن تكون التكنولوجيا نقطة تحول في تطوير لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

قال ستيفان بانسيل ، الرئيس التنفيذي لشركة موديرنا ، عن طموحات اللقاح الأوسع في برنامج Squawk Box على قناة CNBC يوم الاثنين: "إن mRNA عبارة عن منصة". "mRNA هو جزيء معلومات ولذا لدينا الآن أربعة وأربعين برنامجًا صفرًا قيد التطوير وفي الواقع العديد من البرامج الأخرى في المختبرات."

مع التركيز على أمراض الجهاز التنفسي ، قال بانسل إن هناك حوالي 10 فيروسات تؤدي إلى دخول المستشفى كل عام.

"الإنفلونزا ، بالطبع ، معروفة جدًا ولكن فيروس RSV والعديد من الفيروسات الأخرى غير المعروفة جيدًا للجمهور لأن أعراضها تشبه أعراض الأنفلونزا حيث نعتقد أن العالم يستحق جرعة معززة سنوية واحدة تحتوي على كل تلك اللقاحات المختلفة في جرعة واحدة ضد الأنفلونزا ، ضد RSV ، ضد Covid مع التكيف الصحيح مع السلالات المنتشرة هنا ، وهذا ما نعمل على تحقيقه ، "قال.

موديرنا لديها برنامج RSV وبرنامج إنفلونزا قيد التجارب ، "نحن نعمل بسرعة كبيرة لدمج هذا ،" قال بانسل.

"الطريقة التي أفكر بها في الأمر ، إنها تشبه إلى حد ما أنك ستحصل على ترقية سنوية لمنتج عن طريق إضافة المزيد من اللقاح في نفس القارورة. لذلك ، ستحصل على تكيف مع السلالات الحالية لذلك العام في منطقتك الجغرافية ، لذلك في الولايات المتحدة ، أو في أوروبا ، أو في اليابان لأننا نرى الكثير من فصول الشتاء ، يُنظر إلى لقاح الإنفلونزا على أنه لا يعمل لأننا هي في الواقع سلالات مختلفة تنتشر في جميع أنحاء العالم ".

في سبتمبر ، أعلنت شركة Pfizer عن بدء المرحلة الأولى من التجربة البشرية للقاح إنفلونزا mRNA للبالغين ، مما يمثل أول برنامج للإنفلونزا يعتمد على mRNA من شركة تصنيع الأدوية. إنه ما يسمى بلقاح رباعي التكافؤ ، مثل تلك التي تُعطى للجمهور اليوم ، وتستهدف أربعة أنواع مختلفة من الإنفلونزا.

في ديسمبر ، أعلنت موديرنا عن أول بيانات مؤقتة إيجابية من دراسة المرحلة الأولى من لقاح الإنفلونزا الموسمية الرباعي التكافؤ ، المسمى mRNA-1 ، في البالغين الأكبر سنًا والشباب. أعلنت الشركة أيضًا أن دراسة المرحلة الثانية من mRNA-1010 قد تم تسجيلها بالكامل الآن ، وجاري التحضير لدراسة المرحلة 2.

في حين أن النتائج مشجعة بشكل عام ، إلا أن النتائج أظهرت مع ذلك أن لقاح الأنفلونزا الذي يعتمد على الحمض النووي الريبي موديرنا لم يكن أكثر فاعلية لدى كبار السن من اللقطات المعتمدة بالفعل في السوق ، ولا سيما فلوزون HD من Sanofi. بعد عرض المستثمر للنتائج ، تراجعت أسهمها بنسبة 10٪. لا يمكننا إجراء مقارنة مباشرة. قال أحد المسؤولين التنفيذيين في الشركة في مؤتمر عبر الهاتف مع المستثمرين وحثهم على الانتظار للحصول على مزيد من البيانات قبل بيع الأسهم ، لقد قدمنا ​​(بيانات Fluzone) كإرشادات فقط.

عادةً ما تخجل شركات الأدوية الكبرى مثل Pfizer و Moderna من البحث والتطوير في مراحل مبكرة من لقاحات الإنفلونزا ، لأنها تدر تاريخيًا عائدات متواضعة. قُدر سوق لقاح الإنفلونزا العالمي بحوالي 6.59 مليار دولار في عام 2021 من قبل Fortune Business Insights ومن المتوقع أن ينمو إلى 10.73 مليار دولار في عام 2028 بمعدل نمو سنوي مركب نسبته 7.2٪ خلال تلك الفترة المتوقعة. بلغت الإيرادات العالمية لصناعة الأدوية بأكملها 1.27 تريليون دولار في عام 2020 ، وفقًا لإحصائيات Statista.

ومع ذلك ، فإن لقاحات كوفيد قصة أخرى تمامًا.

في تشرين الثاني (نوفمبر) ، بينما أعلنت شركة Pfizer عن أرباحها في الربع الثالث ، قالت إنها تتوقع أن يجلب لقاح فيروس كورونا 36 مليار دولار في عام 2021. وفي نفس الوقت تقريبًا ، خفضت شركة Moderna توقعات أرباحها من لقاح Covid لعام 2021 إلى ما بين 15 مليار دولار و 18 مليار دولار ، بانخفاض من تقدير سابق قدره 20 مليار دولار ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى مشاكل الإنتاج.

مع ارتفاع الوفيات المرتبطة بـ Covid في الولايات المتحدة إلى أكثر من 832,000 حالة وأكثر من 5.4 مليون في جميع أنحاء العالم ، فقد جذب الجمهور أعينه عن الأنفلونزا الموسمية ، التي تمتد من أكتوبر إلى مايو. ومع ذلك ، فإن لها تاريخها المميت ، حيث حدثت أربع أوبئة للإنفلونزا في القرن الماضي (1918 ، 1957 ، 1968 ، 2009) ، أودت بحياة مليون شخص على الأقل خلال كل منها.

من عام 2010 إلى عام 2020 ، يقدر مركز السيطرة على الأمراض أن الإنفلونزا تسببت في ما بين 12,000 و 52,000 حالة وفاة في الولايات المتحدة سنويًا ، من بين تسعة ملايين إلى 41 مليون إصابة. على الصعيد العالمي ، تقدر منظمة الصحة العالمية (WHO) أن الأنفلونزا تقتل 290,000 إلى 650,000 شخص كل عام.

على الرغم من هذه الإحصاءات المروعة ، فإن البحث والتطوير نحو لقاحات محسنة للإنفلونزا ، فضلاً عن التمويل ، كان ضئيلًا نسبيًا ومقتصرًا إلى حد كبير على الأوساط الأكاديمية والشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية والمعاهد الوطنية للصحة (NIH).

تمتلك وحدة المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) التابعة للمعاهد الوطنية للصحة ميزانية سنوية تبلغ حوالي 220 مليون دولار للقاح الإنفلونزا الشامل ، تم توزيع جزء كبير منه كمنح لمراكز ابتكار لقاح الإنفلونزا التعاونية ، أو CIVICs ، التي تم إطلاقها في عام 2019. بواسطة بالمقارنة ، خصصت المعاهد الوطنية للصحة ما يقرب من 7 مليارات دولار لأبحاث السرطان ، والتي أودت بحياة 606,520 شخصًا في عام 2020.

في تشرين الثاني (نوفمبر) الماضي ، أعادت نائبة كونيتيكت روزا ديلورو وسناتور ماساتشوستس إد ماركي تقديم قانون لقاح الإنفلونزا ، وهو مشروع قانون يقترح استثمار 1 مليار دولار لمشاريع أبحاث الإنفلونزا في المعاهد الوطنية للصحة ، بما في ذلك التعاون الخارجي.

هناك العشرات من مشاريع البحث والتطوير في مجال لقاحات الإنفلونزا الأخرى قيد التنفيذ في الولايات المتحدة ، بعضها يبحث عن ما يُعرف باسم اللقاحات فوق الموسمية التي يمكن أن تمنع المتلقين من الإصابة بالعدوى لعدة سنوات. يجري تنفيذ برنامج واعد في معهد الطب بجامعة واشنطن لتصميم البروتين في سياتل من قبل فريق بقيادة نيل كينج ، الأستاذ المساعد للكيمياء الحيوية في كلية الطب بالجامعة ، باستخدام أجهزة الكمبيوتر لتصميم جزيئات نانوية بروتينية جديدة ذاتية التجميع لإنتاجها. لقاح.

قال كينغ: "اللقاح في مرحلة صغيرة من تجربة المرحلة الأولى في المعاهد الوطنية للصحة". "تم جرعات المتطوعين ونحن نبدأ في التحليل." إنه يتوقع الحصول على نتائج في غضون شهرين ، وبعد تجارب المرحلتين 1 و 2 ، والحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء "في غضون السنوات الخمس المقبلة".

تشارك NIAID في العديد من تجارب المرحلة الأولى من لقاح الإنفلونزا الشامل ، كما تقول الدكتورة جينيفر جوردون ، مسؤولة البرنامج ، تطوير لقاح الأنفلونزا. تم إطلاق أحدهما في عام 1 والآخر في يونيو الماضي ، يستخدم كل منهما مناهج علمية مختلفة.

بدون تحديد إطار زمني ، يأمل الدكتور جوردون أن يصبح لقاح الإنفلونزا لمرة واحدة حقًا حقيقة واقعة في يوم من الأيام ، لكنه لا يتجاهل إنشاء لقاحات أفضل في هذه الأثناء. قالت: "لا نريد أن نقول إننا نهتم فقط باللقاحات التي تدوم إلى الأبد". "هناك مناهج تعد تحسينات كبيرة على ما لدينا الآن وهي مكاسب ضخمة ، حتى لو لم تكن عالمية." 

قال الرئيس التنفيذي لشركة Pfizer ، ألبرت بورلا ، يوم الإثنين ، إن تعاونها البحثي الأخير سيمكنها من استهداف الإنفلونزا ، على وجه التحديد ، من خلال تقنية الحمض النووي التي تسمح لها بتقليل الوقت الذي يستغرقه إنتاج جزء أساسي من عملية التصنيع الشاملة لقاحات الحمض النووي الريبي من حوالي عام من شهر إلى يومين.

"يمكن أن يؤدي ذلك إلى خفض كبير ، وربما يزيد من قدرتنا على الحصول على لقاحات جديدة إذا لزم الأمر ، بدلاً من ثلاثة أشهر إلى شهرين. لنفترض أن هذا سينتج عنه فوائد كبيرة ، في مكافحتنا لفيروس كوفيد وأمراض أخرى مثل الأنفلونزا ، على سبيل المثال ، لأن ذلك سيتيح لك أن تكون قريبًا جدًا جدًا من الوقت الذي يتم فيه تداول المتغيرات الجديدة ، "قال بورلا.